Es el tratamiento de elección para el LES. Lastimosamente, todos estos medicamentos causan una serie de efectos adversos que son difíciles de evitar o de tratar. Se recomienda el suplementarse con Ácido Fólico ya que es muy importante, especialmente con el Metotrexato para evitar deficiencias. Se puede discutir todo esto con el reumatólogo, especialmente si los efectos secundarios están siendo severos, y ver si el cree conveniente alguna alternativa.