La primoinfección por sífilis genera un chancro ulcerado no doloroso, por lo que puede pasar desapercibido. El resultado de la prueba no treponémica positiva sugiere una infección que debe ser confirmada con una prueba treponémica.
Otras causas de elevación de la prueba pueden corresponder a: enfermedades autoinmunes, infecciones por micobacterias, infecciones micóticas, algún porcentaje de la población sin patología.